Street Fighter IV acontece após os eventos de Street Fighter II e antes dos eventos de Street Fighter V (assim é cronologicamente definido antes de Street Fighter III que acontece no futuro).
Após a sobrevivência de M. Bison após seu encontro com Akuma, a corporação S.I.N. começou outro torneio de luta a fim de atrair os lutadores de rua mais poderosos da Terra para completar o projeto BLECE. Cada Guerreiro mundial tem suas próprias razões para entrar neste torneio, mas o verdadeiro desejo da S.I.N. é atrair Ryu para eles, a fim de analisar o Satsui no Hadō, acredita-se ser o último pedaço de dados necessários para completar o BLECE.
Gouken, tendo recentemente despertado de um coma depois de sobreviver a um ataque de Akuma que ocorreu entre os eventos de Street Fighter e Street Fighter Alpha cerca de sete anos antes, sabendo do interesse do SIN em Ryu, começa a procurá-lo para instruir a parar seu desenvolvimento satsui no Hado. Ele instrui Ryu e mostra-lhe um poder conhecido como Mu no Ken (ou Poder do Nada), que é essencialmente o oposto de Satsui no Hadō, onde a calma e a tranquilidade transcendem os poderes humanos.
Akuma, sabendo o que Gouken fez com Ryu, tornou-se movido com fúria e tem uma luta até a morte com Gouken mais uma vez, liberando tudo de seu Satsui no Hadō contra todo o poder de Mu no Ken de Gouken.
É revelado que Crimson Viper era um agente duplo, e ela traiu Seth, além de Juri, que também queria ver a queda total de Shadaloo, e armou a luta entre M. Bison e Seth. Embora Seth tenha assumir o SIN, M. Bison conseguiu assumir a consciência de outro clone graças aos cientistas de Shadaloo, e acaba com Seth.
M. Bison está por trás do PECADO, deixando os planos irem, enquanto todos pensam que ele está morto, e o Seth que os jogadores encontram no final do jogo é revelado ser um clone, como o verdadeiro Seth foi morto por M. Bison.
Abel, que é um lutador sem memória, supostamente foi salvo por Charlie Nash e se junta a Chun-Li e Guile para destruir a sede do SIN, para que eles consigam acabar com esta organização.
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